医学专业 阿尔茨海默病的发病机制及中药治疗分析研究

阿尔茨海默病的发病机制及中药治疗摘要：作为一种神经退行性疾病，阿尔茨海默病在临床主要表现为语言障碍、记忆衰退，并可能产生认知功能障碍等病症。患者也可能出现神经元纤维缠结与老年斑等外在的病理状况。阿尔茨海默病成因及发展机制较为复杂，并且受基因调控和多种因素影响，治疗过程相对困难。据估计，在2010年，全球AD疾病患者达到3600万，并且这一数值到2050年甚至可能达到1.15亿，对社会发展造成了严重影响。目前ＡＤ的发病机制主要有氧化应激学说，分子遗传学说，神经炎症学说等，但都仍未得到明确阐明，使用的药|物也只是减缓症状，严重阻碍了ＡＤ防治措施的开发。由此，本文结合当前最新的研究进展，对阿尔茨海默病的发病原因及治疗方法进行了系统阐述。关键词：阿尔茨海默病；发病机制；药物治疗；研究进展.1引言阿尔茨海默病算得上是一类起病隐袭的进行性发展的神经系统退行性的病症类型，该种疾病算得上是老年痴呆病症之中的一种类型，并且该种类型是属于最为普遍最容易发生的一种类别。依照相关部门发布的统计数字显示，整个地球之中大概会存在两千七百万人正在遭受AD所带的困扰问题。大概到十九十九五十年代年的时候，那部分患有AD病症的患者|数量将要提高到现在这个时候的3倍甚至于更多。现在来看，年龄完全高于六十五岁的人里面大概存在百分之十三的人都得有AD病症，对于八十五岁以上的人，在他们当中大概存在百分之四十五的人得了AD这种病症。对我中国来说，在六十五岁以上高龄的老年人来说，他们得老年痴呆这种病症的可能性在百分之四点八左右。这一种类的病症的整个病程即从发病到病情发现再到治疗耗费时间是非常长的，这将使得患有该种疾病的大龄患者，其身心均很容易受到严重的威胁，对老年人的日常生活带来极大的影响，使得病人亲属等陷入沉重的痛苦，这也变成了社会所重|点关注的事情[1]。

1德国巴伐利亚的一名精神病学家第一次对神经退行性疾病的病理特点进行了描述，之后人们又用他的名字对这个疾病进行了命名即叫作Alzheimer’sdisease，也叫作老年痴呆症。在这以后的研究显示AD的两个关键的特征性病理改变情况是:β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经元纤维缠结，而且同时会存在颗粒空泡变性、平野小体和脑血管的变化发生。近些年，关于阿尔茨海默病发生机制的研究突飞猛进，AD的发病原理变化多端，这一现象是各类因素一起作用的结果。现在较|为公认的AD发病原理通常是炎症反应、胰岛素信号转导通路障碍等，多数学者认为AD的发生与多种因素有关[2]。2AD的发病机制2.1氧化应激与AD诸多研究表明，在AD形成过程中，氧化应激起着至关重要的作用。当机体在受到外部环境因素的干预时，体内将出现由活性氧或活性炭自由基作用而成的一系列生理与病理症状，这便是氧化应激的含义。大部分机体内都含有自由基，而氧化应激形成的一项关键原因即是自由基的增加。当机体的氧化应激数值达到某一峰值时，AD便逐渐形成，加速了Aβ聚集速度，使得tau蛋白的磷酸化程度趋于严重，并|且可能造成机体大脑内部细胞物质氧化还原反应失衡，从而进一步加剧Aβ聚集及磷酸化现象，最终形成AD病症。许多学者通过大量的试验发现，在疾病形成初期，AD患者便已经出现易感神经元不同程度的氧化损伤，并且机体抵抗外部因素能力下降，氧自由基增加。大量的活性氧簇使得机体细胞内部发生严重的氧化应激反应，加速细胞衰老与死亡，造成线粒体损伤。部分学者指出，AD患者体内神经元中的Aβ聚集在某种意义上是一种细胞的抵抗性机制，以此降低自身在氧化应激反应中的损伤程度。同时，在对动物进行试验时，学者们指出，一些抗氧化物质，如|染料木素、黄蒲通窍胶囊等对于AD疾病的预防都具有较好的效果，能减少机体内部神经元的流失，提升机体的抵抗能力。此外，这些物质也有助于修复患病大鼠体内Bcl-2蛋白表达能力，提升大鼠的记忆力与学习能力。近期，有学者通过设置实验组与对照组，结果表明，当饮食中的糖分与脂肪物质减少后，MCI患者的OS含量水平显著降低，并且患者的认知能力与记忆力也得以提升。在当前的医学研究中，我么更需全面把握氧化应激在阿尔茨海默病形成中的角色，甚至维护、促进AD的氧化应激/抗氧化平衡，延缓AD进程，以期增进健康[3]。2.2分|子遗传学说与AD

2尽管AD发病机制复杂，由于分子生物学技术的发展，人们在AD遗传学研究方面还是取得了很大的成就。例如，现已发现与AD发病有关的候选基因达到近百种，并且已指出3个能引起FAD发生突变的候选基因，分别为：位于21号染色体的APP基因、位于14号染色体的PS-1基因及位于1号染色体的PS-2基因突变，以上三种候选基因均可导致Aβ42/40含量的增加。在对各类基因进行家族分析时，学者们也提出EOAD呈现出家族聚集现象，是较为常见的显性遗传病症其遗传度高达80%，Papassotriopou|los等学者进一步指出10q23基因编码产物CH25H在某种条件也可能引发AD病症。此外，HerveRhinn等研究APBA2、FYN、RNF219和SV2A基因与LOAD的关系，通过共表达差异性分析发现RNF219基因突变与LOAD存在密切关系，其可能直接导致LOAD20。AD的遗传研究进展,需确定更多的AD候选基因。可见，对DA遗传学展开分析讨论，将有助于精确寻找AD病理成因，并有针对性的进行AD的预防与治疗工作。2.3神经炎症与AD越来越多的基础研究资料表明神经炎症是AD的核心发病机制。首先，|神经炎症与Aβ互为因果，甚至神经炎症决定了Aβ病理生理过程。其次，神经炎症也与Tau蛋白过度磷酸化互为因果，在一定程度上神经炎症决定了NFTs的形成。整个AD的病理生理过程，神经炎症形影不离，始终相伴，伴随了AD的全程。小神经胶质细胞被认为是中枢神经系统的先天免疫细胞，广泛、有序的分布于脑内灰质和白质中。有研究发现，在AD患者脑内Aβ斑块周围聚集着大量MG，MG参与脑内Aβ的清除。30多项流病学研究显示非甾体抗炎药能够显著降低老年人发生AD的危险性或延迟发生A