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ALA光动力疗法基本原理及在皮肤科的应用涂平
1ALA光动力学疗法基本原理
2相关背景:什么是光动力学疗法?光动力学疗法,是由光能激发光敏剂后,引起的一种光化学反应,可用来选择性地破坏生物组织完成该光敏反应所需具备的条件靶组织中含有光敏化学物(光敏剂)一定波长的光源(前提条件:能被该光敏剂吸收)靶组织中含有分子氧
3光动力学疗法的优点(1)创伤小借助光纤、内窥镜和其他介入技术,可将激光引导到内腔进行PDT治疗,避免了开胸、开腹手术造成的创伤和痛苦毒性小进入组织的PDT药物,只有达到一定浓度并受到足量光辐照,才会引发光动力反应杀伤细胞,人体未受到光辐照的部分,并不产生光动力反|应,体内造血功能也不会受到影响选择性好PDT的主要攻击目标是光照区的病变组织,对病灶周边的正常组织损伤轻微,这种选择性杀伤行为是其他常规手段所不具备的适用性好PDT对不同细胞类型的癌组织同样有效,适用范围宽;而化疗、放疗对不同细胞类型的癌组织有不同的敏感性,应用受到限制
4光动力学疗法的优点(2)可重复治疗癌细胞对光敏药物无耐药性,病人也不会因多次PDT而增加对于颜面部及一些敏感部位的肿瘤等病灶可姑息治疗对晚期肿瘤患者,或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而不能接受手术治疗的肿瘤患者,PDT是一种能有效减轻痛苦延长生命的姑息性治疗手段可协同手术提高疗效对某些肿瘤,先进行外科切除|,再施以PDT,可进一步消灭残留的癌细胞,减少复发机会;对另一些肿瘤,则先做PDT,使肿瘤缩小后再切除,可提高手术的成功率,延长患者生存期消灭隐性癌病灶可保护容貌及重要器官功能
5ALA光动力治疗的作用机理基本明确外源性ALA绕开血红素生理合成途径中的反馈调控系统,生成原卟啉IX并在靶细胞内大量蓄积,为光动力治疗提供了必需的物质基础
6ALA作用机理简要介绍ALA本身不是光敏剂,只是光敏剂原卟啉IX的前体物质外源性的ALA进入体内后,可被增生活跃的细胞选择性吸收,在细胞内转化为原卟啉IX等卟啉类物质细胞内的原卟啉IX是一种很强的光敏剂,经特定波长的光照射后产生活性氧而杀死增生|活跃的细胞,周围正常组织却损伤轻微被HPV感染后的细胞增生活跃,ALA能够选择性的被这些细胞吸收,加以特定波长和能量的光波照射,便可以杀死疣体组织
7ALA-PDT治疗尖锐湿疣的理论基础HPV感染细胞增生活跃,摄入高浓度ALAALA在细胞内转化成强光敏性PpIX激光照射后产生大量单线态氧和自由基,在细胞内近距离攻击生物膜结构靶向性杀伤作用局限在细胞内,因此对周围正常细胞影响轻微
8ALA光动力治疗的过程溶解药物湿敷患处激光照射病灶消除
9ALA-PDT与常规方法比较与常规的手术、激光、冷冻、放疗、化疗、腐蚀等疗法比较,ALA-PDT具有无创性,无毒性,无副作用的特点,无尿道狭|窄及瘢痕形成与传统的光动力技术比较,ALA-PDT克服了光敏剂在体内瀦留,及避光时间过长等缺点,无光毒(敏)反应
10ALA光动力学疗法在皮肤科的临床应用
11ALA-PDT在皮肤科的临床应用ALA已用于临床治疗各种皮肤科肿瘤和非肿瘤性疾病肿瘤性疾病或癌前病变:⒈皮肤癌:①基底细胞癌(BCC)②鳞状细胞癌(SCC)⒉光化性角化病(AK)⒊Bowen病(BD)⒋尖锐湿疣(CA)⒌增殖性红斑(ED)⒍鲍温样丘疹病
12⒈病毒疣(Viralwarts)⒉寻常痤疮(Acnevulgaris)⒊银屑病(Psoriasis)⒋化脓性汗腺炎(Hidradenitissuppurativa,HS|)⒌硬化性苔癣(Lichensclerosus)⒍硬皮病(Scleroderma)⒎毛囊角化病(Darier’sdisease)⒏Hailey-Haileydisease。非肿瘤性疾病:
13⒐多毛症(Hirsuitism)⒑传染性软疣(Molluscumcontagiosum)⒒皮脂痣(Naevussebaceous)⒓阴茎扁平苔癣(Penilelichenplanus)⒔肉状瘤病(Sarcoidosis)⒕利什曼病(Leishmaniasis)……另外,将ALA生物转化得的PpIX作为一种荧光标记物,可用于各种恶性肿瘤、癌前病变及某些良性病灶的激光激发荧光的诊断,在临床上的|应用前景十分可喜非肿瘤性疾病:
14我国光动力学疗法研究和临床应用进展2000年开始尝试ALA用于其他病毒疣的治疗1997年我国开始治疗部分肿瘤患者1997年开始了尖锐湿疣(CA)治疗探讨1993年起步渉入ALA-PDT基础研究1990年ALA-PDT无创性治疗肿瘤的开展
15ALA-PDT治疗男性尿道尖锐湿疣1998年,徐世正等报道用ALA-PDT治疗男性尿道尖锐湿疣18例,痊愈89%(16/18),复发11%,疗效满意,复发率低,无损伤,无副作用,可作为尿道CA的可选疗法2000年,又报道治疗108例对于巨大CA,ALA-PDT结合微波治疗,并作了报道
16ALA-PDT治疗尖|锐湿疣的适用范围尿道口、尿道内尖锐湿疣阴道尖锐湿疣肛门尖锐湿疣龟头冠状沟尖锐湿疣可以作为尿道尖锐湿疣的一线治疗方案
17病例1治疗前治疗后二周
18病例2治疗前治疗后第7天
19光化性角化病(AK)是第一个获得批准应用PDT治疗的皮肤科适应症。早期多中心临床研究表明,ALA和蓝光联合应用可获得63-69%的CR,比对照组高出近5倍。治疗1-2次后,88%的病人2/3以上的病变得到清除。长期随访也表明,ALA-PDT的疾病清除率可达71%。这些研究说明ALA-PDT对病人来说是有效的、安全的和良好耐受的,并于2000年获得美国FDA的批准,标志着PDT历史新的一页。光化性角化病(Ac|tinickeratoses,AK)
20光化性角化病(Actinickeratoses,AK)ALA-PDT治疗:应用20%ALA乙醇水溶液(盐酸氨基酮戊酸搽剂),涂于面、头皮部皮肤14-18h后进行PDT治疗。光源:BLU-U蓝光PDT光源(BLU-UBlueLightPhotodynamicTherapyIlluminator)波长:41